Pubblicato in nature  Nature Metabolism (03 Gennaio 2022)

Argomento trattato in questo articolo:
“Nella risposta del sistema immunitario innato all’infezione, la replicazione del coronavirus comporta un dispendio di nicotinammide adenina dinucleotide (NAD⁺), il catalizzatore centrale del metabolismo cellulare. La reintegrazione dei livelli di NAD⁺ fornisce la possibilità di migliorare le risposte antivirali”. (grassetto aggiunto)
Alcuni estratti di questo articolo [tradotti dall’inglese]:

• “…Fin dalle loro prime fasi di replicazione, i coronavirus provocano un attacco al NAD⁺ cellulare. Il NAD⁺ cellulare  diventa un campo di battaglia in cui il sistema immunitario innato e il virus lottano per il sopravvento.” (grassetto aggiunto)
• “…i primi dati clinici indicano che la reintegrazione di NAD⁺ potrebbe costituire un approccio terapeutico antivirale che potrebbe essere generalmente utilizzato contro agenti infettivi che attivano il sistema dell'interferone.” (grassetto aggiunto)
• “…è stato completato uno studio di fase 3 in doppio cieco, in cui i pazienti con COVID-19, da lieve a moderato, sono stati assegnati a standard di cura più placebo (n = 75) o a standard di cura più una combinazione di quattro integratori alimentari, costituiti da 3,7 g di carnitina, 2,6 g di N-acetilcisteina, 1 g di NR [Nicotinamide Riboside] e 12,4 g di serina (n = 229), due volte al giorno per due settimane. Lo standard di cura era l'idrossiclorochina o il favipiravir, cioè farmaci riconvertiti [repurposed], originariamente destinati alla cura della malaria e dell'influenza, e che non hanno evidenziato attività contro SARS-CoV-2 negli studi clinici.”
• “… Suggeriamo inoltre di avviare studi di profilassi per determinare se il rafforzamento del sistema NAD⁺ può rappresentare un modo relativamente economico per proteggere dall'infezione virale personale sanitario e degenti esposti al contagio." (grassetto aggiunto)

Dispendio di NAD⁺ nell'immunità innata antivirale All'entrata del virus, i recettori dell’immunità innata (PRR) lanciano l'espressione di citochine infiammatorie, tra cui IL6, IL10 e IFNβ. Queste molecole escono dalle cellule e agiscono sulle stesse cellule o su quelle vicine. L’interazione di IFNβ con i recettori dell'interferone (IFNAR) porta all'attivazione della via JAK-STAT e alla trascrizione del gene stimolato dall'interferone (ISG). Tra gli ISG, cinque membri della superfamiglia delle proteine PARP sono attivati da trascrizione in concomitanza con il dispendio di NAD⁺ cellulare e la sovra-regolazione trascrizionale dei geni per il recupero di nicotinamide (NAM) e nicotinamide riboside (NR). La reintegrazione di NAD⁺ cellulare mediante somministrazione di NR è in fase di test come mezzo per aumentare le attività antivirali dei membri della superfamiglia PARP ed è stata riscontrata in grado di attenuare la tempesta citochinica. La NAM è anch’essa sotto valutazione in test clinici come fattore antivirale. ADPR, ADP ribosio; NAMPT, NAM fosforibosiltransferasi; NMN, NAM mononucleotide; NMRK, NR chinasi.

Leggi l'articolo (in inglese)